La via attraverso la quale la corteccia motrice attiva i motoneuroni periferici origina nello strato corticale V. in quella lamina si trova una popolazione di cellule neuronali piramidali, alcune delle quali hanno grandi dimensioni.
La lamina V della M1, costituita appunto da questa grandi cellule piramidali, riceve l’input da due fonti principali: le altre aree corticali e il talamo.
Oltre alla proiezioni dirette verso il midollo spinale, le cellule piramidali dello strato V inviano assoni collaterali verso numerosi siti subcorticali coinvolti nell’analisi sensomotoria, specialmente il tronco dell’encefalo.